公告版位

目前日期文章:201402 (10)

瀏覽方式: 標題列表 簡短摘要

我們知道美國FDA2009年核准 Avastin用在復發的惡性腦瘤(glioblastoma multiforme, GBM)

今天NEJM發表了2篇相關的研究 (2014/2/20) : AVAglioRTOG-0825

兩個研究是很類似的設計

trail design  

(請包涵   自己畫的啦!!)

結果整理成下表:

 

PFS

OS

QoL

AE

AVAglio

 

 

 

 

    Avastin arm

10.6M

No difference

Avastin has improved QoL

Avastin has more adverse effect

    Placebo arm

6.2M

 

HR: 0.64 (P < 0.001)

P = 0.10

RTOG-0825

 

 

 

 

    Avastin arm

10.7M

15.7M

Avastin has poor QoL

Avastin has more adverse effect

    Placebo arm

7.3M

16.1M

 

HR: 0.79 (not meet)

HR: 1.13 (not meet)

 

1. Avastin 應可以延長PFS (但是必須小心可能是avastin的vascular stabilization effect,並不是真的antitumor effect)

2. Avastin 確定無法延長OS

3. 所以只剩下一個理由可以繼續使用Avastin : 是否可以增進生活品質(Quality of Life, QoL)、副作用是否可以接受 ?

    但是不幸的是  兩個研究QoL的分析剛好相反  而AE都是比較差

也因此Avastin要用在第一線  必須先把QoL的問題確定清楚 (NEJM編輯建議兩個study坐下來討論一下...)

Avastin第二線或許需要重新審視囉 !!

 

以上...

 

 

 

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

今年San Antonio Breast Cancer Symposium發表最新的IBIS-II研究

發現Anastrozole也跟Exemestane一樣 (both aromatase inhibitor)

可以顯著的在  高風險族群  降低乳癌的發生率

以往重要的乳癌預防性研究  整理如下表 

 

Study drug

Trial

Study group

Intervention

Result

Tamoxifen

NSABP P-1

  1. 1.      healthy women aged 60 years or older
  2. 2.      aged 35-59 with a 1.7% or greater cumulative 5-year risk for developing breast cancer
  3. 3.      with a history of LCIS

tamoxifen, 20 mg daily for 5 years, or placebo

7Y f/u

  1. 1.      decreased 43% breast cancer risk
  2. 2.      NNT: 47

Tamoxifen

IBIS-I

aged 35-70 years at increased risk for breast

cancer

tamoxifen or placebo for 5 years

6Y f/u

29% risk reduction of breast cancer (invasive or DCIS)

Raloxifene

NSABP P-2 (STAR)

1. 35 years or older at

increased risk for invasive breast cancer as determined by the modified Gail model

2. with a personal history of LCIS

20 mg/day tamoxifen or 60 mg/day raloxifene

1. Raloxifene was shown to be about 76% as effective as tamoxifen in reducing the risk of invasive breast cancer

2. But raloxifene has lower adverse effects

Exemestane

MAP.3

Postmenopausal women at increased risk of breast cancer

Exemestane vs. placebo

3Y f/u

  1. 1.      65% risk reduction in breast acncer
  2. 2.      NNT: 27

Anastrozole

IBIS-II

Postmenopausal women (40 to 70 years) at high risk of breast cancer (due to family history, atypia, or lobular carcinoma in situ, or breast density)

anastrozole or placebo for 5 years

5Y f/u

53% risk reduction in breast cancer

 

簡而言之  目前有證據可以預防乳癌的藥物有

tamoxifen, raloxifene, exemestane, anastrozole 四個藥 

 

僅供參考...

 

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

由於2013年12月在美國舉辦的 San Antonio Breast Cancer Symposium

是乳癌學界的一大盛事  故順勢整理了一下資料

首先是 HER2 與 PIK3CA 之間的愛恨情仇

HER2  

我們知道 HER2會藉由Homodimer (HER2-HER2)或是Heterodimer (HER2-HER3 ; HER2-HER1 ; HER2-HER4)

來活化下游的訊息傳導路徑   其中最重要的就是PI3K-AKT-mTOR pathway

然而 herceptin (anti-HER2 therapy) 用到最後  還是會產生抗藥性(resistance)

近年來的研究發現  PI3K-AKT-mTOR pathway 扮演了很重要的角色

很多 resistance 的病人  可以發現 PIK3CA mutation

而這樣的mutation會造成下游的不斷活化 (constitutive activation) (不需上游的訊號: ligand-independent)

於是不論是GeparQuinto(Lapatinib vs. Trastuzumab)  GeparSixto(Lapatinib+Trastuzumab)

NeoALTTO(Lapatinib vs. Trastuzumab vs. Lapatinib+Trastuzumab)  

NeoSphere(Pertuzumab vs. Trastuzumab vs. Pertuzumab+Trastuzumab)

只要有PIK3CA mutation  不論是哪一個subgroup  其pCR(病裡完全緩解率)都比較差

[編按: T-DM1似乎不受影響 ~ from EMILIA trial analysis] 

 

但是BOLERO-3 study  結果不是跟我們說

雖然PFS其p值有意義  但是是無感的PFS (7.00 vs. 5.78 months) (臨床無意義的PFS)

不過最新的data出來  發現真正有 PI3K pathway activation  如 low PTEN, high pS6等 

則其PFS的HR(hazard ratio)是夠低的 (0.41-0.48)  (雖然沒有實際的數值!!!)

也就是說  或許以後HER2 disease  在disease progression後

若是有這些(low PTEN, high pS6) biomarker表現的病人

是可以考慮加上mTOR inhibitor (everolimus)的...

 

ps. 但是最新的研究發現  加上PI3K inhibitor 似乎效果很好喔!!   期待中...

 

 

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

得到癌症     應該吃甚麼?  不應該吃甚麼?

這樣的問題  幾乎是病人家屬一定會問的幾個問題之一

去年還有一個研究  就是要餓死癌細胞

這個研究是有其理論基礎的 

因為癌細胞喜歡吃糖  (不是小孩愛吃糖的那種糖啦!!)

而這也是正子攝影應用的法則  (PET scan常被用來搜尋身體的腫瘤所在)

PET  

(image from: http://msilverm.bol.ucla.edu/research.html)

 

不過這樣的理論 並不是最近才有的事

早在1930年  德國醫師 Otto Warburg 發現癌細胞具有異常的粒線體(mitochondria)

一般細胞葡萄糖的利用 是走氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)路徑

也就是檸檬酸循環(citric acid cycle) = TCA (tricarboxylic acid) cycle = Kreb cycle

1分子的glucose可以產生36單位的ATP  是一個產生能量 利用率很高的方式

 

warburg  

(image from: science 2009)

然而癌細胞並不喜歡走氧化磷酸化路徑 而是走無氧糖解路徑(anaerobic glycolysis)

然走無氧糖解路徑只能產生2單位的ATP  並產生乳酸

也就是說 當癌細胞走比較多的糖解路徑 便會導致腫瘤的惡化

然而這個過程 牽涉到許多其他的物質(HIF、PDK、PHD、succinate)

glycolysis  

(image from: 粒線體與癌症 生物醫學2008,1(2), 158-172)

 

其實這些癌症代謝的研究 發展的早

只是近年來癌症主流研究偏重oncogene, tumor suppressor gene, signal pathway等等

而忽略了 cancer metabolism

不過 相信更進步的分子醫學研究方法

將為癌症代謝的研究 更上一層樓

也希望對癌症的治療帶來新的曙光 !!

 

 

 

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

剛出爐的JCO   一個澳洲的研究   討論到乳癌術前核磁共振(MRI)的必要性

可以發現  不論是

LR(local recurrence)局部復發  97% vs. 95%  p=0.87

DR(distant recurrence)遠端復發   89% vs. 93%  p=0.37

有沒有MRI檢查   兩組是沒有差別的

所以術前的MRI並非必要

NCCN也將MRI列為optional ; with special consideration for mammographically occult tumors

然而breast MRI(乳房核磁共振)還是有許多優點:

1. 做為評估工具: before and after neoadjuvant therapy

2. mammography下比較dense的breast image, 或可做breast MRI, 可能看得比較清楚

3. 在一些mammo, sono, PE都找不到primary的乳癌, 可以做breast MRI, 或許可以抓到

以上請參考...

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

在荷蘭的CROSS study之後  (發表在NEJM 2012)

術前同時化電療(Pre-operative CCRT)後接著開刀幾乎可以確定打敗只有開刀治療

處方如下:

  • Carboplatin (Paraplatin) AUC 2 IV on days 1, 8, 15, 22, 29; given second
  • Paclitaxel (Taxol) 50 mg/m2 IV over 1 hour on days 1, 8, 15, 22, 29; given first
  • Concurrent radiation therapy, 1.8 Gy fractions x 23 fractions given 5 days per week, starting on day 1, for a total dose of 41.4 Gy
  • Surgery planned to be done within 6 weeks of finishing chemoradiation
    • van Hagen et al. 2012 said surgery was done as soon as possible after finishing chemoradiotherapy, preferably within 4-6 weeks

5-week course

(Data from: HemOnc.org)

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

BR regimen (bendamustine + rituximab) 早在幾年前   就已經列入NCCN guideline

bendamustine 是前東德鐵幕發明的藥物   在柏林圍牆倒下後

這個藥物被大量的研究   發現其有dual function  

兩種功能: alkylating agent (烷化劑) & purine nucleoside analogue (嘌呤核甘類似物)

一開始科學家  首先研究這個藥物在和緩性或惰性(indolent)淋巴瘤的效果

發現效果很好   與傳統的化療組合處方CHOP  效果更好   副作用較少 (不會掉髮、血球比較不會掉、較不會感染、神經毒性等等)

所以在2008獲得美國FDA核准上市    在2010年   歐洲、日本也相繼核准

台灣則在2011年核准    健保則在2012/10   在慢性淋巴性白血病(CLL)/SLL的病患有條件給付

然而這樣的條文    一般血液腫瘤科醫師都覺得不夠完備

因為研究是   和緩性或惰性(indolent)淋巴瘤都有不錯的效果

為什麼只有CLL/SLL可以用   其他的indolent lymphoma不能用

(ps. 其他的indolent lymphoma如: follicular lymphoma, mantle lymphoma, lymphoplasmatic (LPL, Waldenstrom))

今年2月 (2014/2)   健保局從善如流    通過了和緩性淋巴瘤的給付 (如下圖第3點)

benda  

同時 莫須瘤 Rituximab/Mabthera 規定也做了調整  (如下圖  新增第5點)

CLL/SLL的病患   也獲得給付 Rituximab...

rituximab  

 

結論如下 ==>>

1. CLL的病人:有條件給付 BR regimen

2. 和緩性/惰性淋巴瘤的病人: Bendamustine可以單獨作為第二線的治療  

                                    或者可以選擇原來的  Rituximab合併化療  作為第二線的治療

 

以上   供您參考...

 

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

2013年肺癌的研究  大多是基因方面的進步

1. Genomic testing helps physicians match patients with targeted treatments and clinical trials: Lead to improved lung cancer survival

這起因於2009年美國NCI (National Cancer Institute) 啟動一個計畫 Lung Cancer Mutation Consortium

目的在於分析肺腺癌病患的基因表現  看看是否能找到targetable基因突變   進而讓病人接受到最佳的治療

## 1007位病人(轉移性肺腺癌)    每個人都至少有檢測一項基因突變  

      733位有接受所有10個突變點檢查 (KRAS, EGFR, HER2, BRAF, PIK3CA, AKT1, MEK1, NRAS, ALK, MET)

      62%的病人有找到driver mutation   其中以KRAS, EGFR, ALK 三者共占了一半

      4%的病人同時有兩個driver mutation

      預後的分析發現    

      有driver mutation且有藥物可以治療   則median OS: 3.5Y

      有driver mutation但無藥物可以治療   則median OS: 2.4Y

      沒有driver mutation                        則median OS: 2.1Y

 

2. Dabrafenib in NSCLC with BRAF V600E mutant

我們知道melanoma的病患   許多有BRAF B600E突變

肺癌的病人   相對少了許多

這個Phase II study    首度確定了Dabrafenib - BRAF inhibitor

對擁有BRAF B600E mutation 的NSCLC病人   有不錯的效果 (54% response rate, 11 months response duration)

 

3. NSCLC mutation screen

當病人測出EGFR, KRAS, ALK 三者皆negative

則應當在測ROS1, RET 兩個突變點

 

4. FDA approves albumin-bound paclitaxel, erlotinib(tarceva), afatinib in metastatic NSCLC

carboplatin + albumin-bound paclitaxel > carboplatin + standard paclitaxel 

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

1. Ovarian cancer

卵巢癌的細胞形態有許多種 : high-grade serous, low-grade serous, mucinous, endometrioid

其中 low-grade tumor最為難治療    因為其對chemotherpay or hormone therapy 有抗藥性

然而根據一個 single arm phase 2 study   MEK inhibitor : Selumentinib

發現15%的病患會有tumor shrinkage (response) ; 65%的病人為stable disease (SD)

MAPK pathway 在ovarian cancer的角色   需要更多的確定...

 

2. Cervical cancer

Bevacizumab (avastin) 繼ovarian cancer後   cervical cancer也有其角色

一個 phase III study    chemotherapy (cisplatin+taxol OR topotecan+taxol) +/- avastin

加上 avastin 那組病人   response rate較高 (48% vs. 36%)  overall survival較好 (17.0 vs. 13.3 months)

相信   將來 avastin 在 cervical cancer 也會跟 ovarian cancer 一樣    越來越清楚 ...

文章標籤

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

接下來   泌尿道腫瘤(prostate, kidney, bladder, ureter...)   今天倒是有不少的進展

1. TKI 也進軍前列腺癌

Carbozantinib (為一multi-targeted: c-MET, VEGFR-2)

在171位CRPC (castration-resistance prostate cancer) 的病人

在用藥後第12週   有5%的病人有 response ; 75% stable disease ; 11% disease progression

持續使用藥物   則可以prolong PFS as compared with placebo (23.9 vs. 5.9 weeks)  

而且可以明顯讓腫瘤shrinkage ; 減少pain intensity & circulating tumor cells (CTC)

 

2. Pazopanib 在mRCC

1100位 mRCC, clear-cell type   隨機分配pazopanib, sunitinib

不論是disease progression (60% vs. 58%) 抑或是progression free survival (28.4 vs. 29.3 months)

兩個藥物的表現是一樣的   不過在副作用的表現上面

則pazopanib相對要好一些 (higher risk of liver toxicity, but less fatigue, hand-foot syndrome, bone marrow suppression)

而pazopanib的病人其QOL(quality-of-life)相對sunitinib較好

 

3. 免疫治療在mRCC的角色

PD-L1為位在tumor cell上的protein  可以避免宿主的免疫攻擊

而MPLD3280A (anti-PD-L1) 則可以把PD-L1阻斷  使得tumor cell容易受到immune system attack

在24周的藥物治療   50%至少沒有disease progression   而且well tolerated

 

4. Abiraterone in advanced CRPC

Abiraterone為新一代的anti-hormone therapy

可以降低testerone的濃度  進而控制prostate cancer

在一個1088位病患的研究   在progression after docetaxel

隨機分配在abiterone+prednisolone versus placebo+prednisolone

median OS 35.3 vs. 30.1 months   因而得到FDA approval

 

5. 223Ra in advanced CRPC

放射線治療 223Ra  除了可以減少疼痛   也可以延長survival   14.0 vs. 11.2 months (vs. placebo)

FDA也approval

 

以上 !!

mingogo 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

您尚未登入,將以訪客身份留言。亦可以上方服務帳號登入留言

請輸入暱稱 ( 最多顯示 6 個中文字元 )

請輸入標題 ( 最多顯示 9 個中文字元 )

請輸入內容 ( 最多 140 個中文字元 )

請輸入左方認證碼:

看不懂,換張圖

請輸入驗證碼