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目前日期文章:201405 (5)

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之前在  2013 Clinical cancer advance 血液腫瘤中

提到的 BTK抑制劑 - Ibrutinib   (Bruton tyrosine kinase inhibitor)

在這一期的 NEJM 有研究已經發現

此藥的抗藥性機轉了

resistance  

(Ref : NEJM May 28, 2014 | J.A. Woyach and Others)

雖說如此   文章的結論還蠻正面的

作者說 : 這代表著  B細胞接受器路徑( 特別是 BTK )  

             是B細胞 (B淋巴球) 腫瘤 (esp. CLL 慢性淋巴性白血病) 的重要生長路徑

 

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這個問題也是爭論許久

而最近 JCO 刊登的文章

由SSO(美國外科腫瘤醫學會)/ASTRO(美國放射腫瘤醫學會)共同的準則

其認為 :

只要 切下來的邊緣(margin)沒有腫瘤細胞  (沒有ink染到腫瘤細胞)

也就是negative margin  其局部復發率並不會比margin更大的病人更容易復發

而這樣的結果  也不受腫瘤生物學(tumor biology),抗賀爾蒙治療,放射治療加強(boost)影響

結論 :

negative margin is enough for breast conserving surgery

 

而ASCO(美國臨床腫瘤學會)也同步認同這個準則 (guideline)

surgical_margins.jpg (14287 bytes)

(http://www.aboutcancer.com/bre2d.htm)

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TS-1 是日本TAIHO公司發明的藥物

算是5-FU 類的口服藥物

在日本一開始主要的研究都在於日本的國病:胃癌

然而很快的一大堆癌症都有在試驗

包括胰臟癌、肺癌、頭頸癌...等等

在台灣國健署的適應症有胃癌、胰臟癌兩者

其中胃癌先拿到適應症

然而   台灣的健保局即將在2014年6月1日給付 TS-1在胰臟癌

(主要根據 GEST trial.  Ref: http://meetinglibrary.asco.org/content/93204-114)

後發先至

條文如下 :

9.46.Tegafur/gimeracil/oteracil poatssium複方製劑(如TS-1)(103/6/1):

治療局部晚期無法手術切除或轉移性胰臟癌病人。

不需要等健澤失敗 (Gemzar failure)   也沒有提是否單用 (single use)

只能說   東洋的老闆真是利害 !!!

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肺癌的口服標靶藥 (酪胺酸激酶抑制劑, tyrosine kinase inhibitor, TKI)

真的是相當的 相當的   熱鬧啊...

從EGFR TKI: 艾瑞莎 (Iressa), 得舒緩  (Tarceva), 到今年的  妥復克 (Gilotrif / Afatinib)

而ALK突變 (比較少見, <5%) 的TKI    2013年第一個藥物: Crizotinib (Xalkori, 截克瘤)核准以來

很快的  最近幾天  FDA 加速通過 (accelerated approval)第二個 ALK TKI

Ceritinib (LDK378, Zakadia)

主要是根據一個臨床試驗: 有ALK突變的病人  在經過crizotinib藥物而失效後

再使用ceritinib仍有54.6%的反應率, 反應時間長達 7.4個月

ceritinib, nejm

adapted from: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1311107

 

crizotinib的救援藥物來得真快

令人目不暇給!!! 

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大家對於小紅莓(anthracycline)一定不陌生

它屬於抗生素類的抗癌藥 (anti-cancer antibiotic)

這樣的藥物除了小紅莓  還有bleomycin (臨床常用在肋膜固定 pleurodesis), mitomycin (常用於膀胱癌膀胱灌洗)

然而小紅莓(anthracycline)有相當多種藥: doxorubicin, epirubicin, idarubicin, daunorubicin

但是小紅莓最為人詬病的副作用就是 "心臟毒性" (cardiotoxicity)

所以臨床上  雖然藥物可能效果很好   但因藥物累積會有心臟毒性的可能

所以使用都有最大極量  以doxorubicin來說 550mg/m2  而epirubicin 900mg/m2

這使比較可惜之處   於是人類發明了小藍莓 (anthracenedione)

目的就是想要避免心臟毒性   mitoxantrone便是第一個這樣的產物

 

現今  mitoxantrone  也不孤單了

pixantrone (BBR2778) 是新一代的小藍莓   號稱比mitoxantrone更沒有心臟毒性

小藍莓  

主要的臨床試驗有 :

(1) EXTEND PIX301 trial (Clin Lymphoma Myeloma. 2006 Sep;7(2):152-4.)

140位病人  接受過2線以上, 復發或難治的B細胞淋巴瘤

(relapsed or refractory aggressive B-cell NHL who had received at least 2 previous therapies)

分成 pixantrone 或 醫師選擇化療

無進展存活期  5.3月 vs. 2.6月 (勝出!!)

整體存活期   10.2月 vs. 7.6月 (勝出!!  但未達統計 < 0.05)

(2) PIX306 trail  (phase 3 trial)  (http://www.cancer.gov/clinicaltrials/search/view?cdrid=697997&version=HealthProfessional)

病人族群也是復發或難治的B細胞淋巴瘤 (接受過1-3線)

Pixantrone + Rituximab   vs.   Gemzar + Rituximab

目前進行中   預計2015年會有結論

 

小藍莓似乎都用在淋巴瘤    不知道用在乳癌效果如何???

期待這個藥物...

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