Dr. Chang の 血液腫瘤筆記本

由於2013年12月在美國舉辦的 San Antonio Breast Cancer Symposium

是乳癌學界的一大盛事  故順勢整理了一下資料

首先是 HER2 與 PIK3CA 之間的愛恨情仇

我們知道 HER2會藉由Homodimer (HER2-HER2)或是Heterodimer (HER2-HER3 ; HER2-HER1 ; HER2-HER4)

來活化下游的訊息傳導路徑   其中最重要的就是PI3K-AKT-mTOR pathway

然而 herceptin (anti-HER2 therapy) 用到最後  還是會產生抗藥性(resistance)

近年來的研究發現  PI3K-AKT-mTOR pathway 扮演了很重要的角色

很多 resistance 的病人  可以發現 PIK3CA mutation

而這樣的mutation會造成下游的不斷活化 (constitutive activation) (不需上游的訊號: ligand-independent)

於是不論是GeparQuinto(Lapatinib vs. Trastuzumab)  GeparSixto(Lapatinib+Trastuzumab)

NeoALTTO(Lapatinib vs. Trastuzumab vs. Lapatinib+Trastuzumab)  

NeoSphere(Pertuzumab vs. Trastuzumab vs. Pertuzumab+Trastuzumab)

只要有PIK3CA mutation  不論是哪一個subgroup  其pCR(病裡完全緩解率)都比較差

[編按: T-DM1似乎不受影響 ~ from EMILIA trial analysis] 

但是BOLERO-3 study  結果不是跟我們說

雖然PFS其p值有意義  但是是無感的PFS (7.00 vs. 5.78 months) (臨床無意義的PFS)

不過最新的data出來  發現真正有 PI3K pathway activation  如 low PTEN, high pS6等 

則其PFS的HR(hazard ratio)是夠低的 (0.41-0.48)  (雖然沒有實際的數值!!!)

也就是說  或許以後HER2 disease  在disease progression後

若是有這些(low PTEN, high pS6) biomarker表現的病人

是可以考慮加上mTOR inhibitor (everolimus)的...

ps. 但是最新的研究發現  加上PI3K inhibitor 似乎效果很好喔!!   期待中...