瀰漫性大B細胞淋巴瘤的新概念 (DLBCL in the molecular era)

由於時代的進步   近10年來分子生物學快速發展

基因的世代   分析的工具更加的厲害   研究人員也越輕鬆了

研究的時間也因而縮短許多     真的可說是資訊爆炸的時代

淋巴瘤的研究   也進入了分子世代 (molecular era)

其中佔最多的(1/3強)的瀰漫性大B細胞淋巴瘤   diffuse large B cell lymphoma (DLBCL)

在基因表現檔案 (gene-expression profile) 中   大概可以分成3類

Gene expression profile  

資料來源 : JCO (http://jco.ascopubs.org/content/29/14/1803/F2.expansion.html)

 

1. PMBL: 原發縱膈B細胞淋巴瘤

2. GCB DLBCL: 生長中心 瀰漫性大B細胞淋巴瘤

3. ABC DLBCL: 活化性 瀰漫性大B細胞淋巴瘤

預後從好到壞為: PMBL (primary mediastinal B cell lymphoma) > GCB DLBCL (germinal center B-cell) > ABC DLBCL (activated B-cell)

3年存活率 (3Y OS): 97%, 80%, 45%

也由於我們對於訊息傳導路徑(signalling pathway)越來越清楚 (如下圖)

signal pathways  

資料來源 : NEJM (http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra0807082)

我們可以針對不同subtype的DLBCL做不同的治療

我們希望可以找到可以下藥的地方 (druggable target)  對症下藥

下面這個表格整理出 3種subtype的 potential target

 

DLBCL subtype

Potential targets

PMBL

JAK-STAT

PD-1

GCB

EZH2

PI3K/AKT

BCL2

BCL6

ABC

NF-κB

JAK-STAT

 

再來  我們來簡單分析看看   未來的我們或是現在的我們可以對DLBCL做哪些努力...

1. for PMBL: 以目前的複方化療DA-EPOCH-R處方  就可以達到相當好的治療效果

                  3Y OS(整體存活): 97%   3Y EFS(無事件存活期): 93%   2/51需要再加做R/T

                  還需要加 JAK inhibitor OR anti-PD-1 ?????   (應該沒有必要了吧)

2. for GCB: 雖然目前的免疫化療處方R-CHOP成績不至太差   但也不是頂好

                仍有1/4-1/3會復發   且對自體移植的成效仍是有限

                PI3K/AKT是目前  有現成的藥物可供使用   (或許復發  可以考慮加上這些藥吧)

3. for ABC: NF-κB pathway大概相當重要    萬科Bortezomib (Velcade)已經確定在這些病人是有幫助的

                相信在不久的將來  ABC DLBCL的治療   可以有突破性的發展

                JAK inhibitor在ABC DLBCL正在研究中                

 

以上    我們可以知道   以後的治療   一定是走向個人化的醫療 (individuized medicine)

然而這也會付出相當多的代價    就是醫療將越來越昂貴了..............

 

文章標籤

創作者介紹
創作者 mingogo 的頭像
mingogo

血液腫瘤筆記本

mingogo 發表在 痞客邦 留言(1) 人氣()