Dr. Chang の 血液腫瘤筆記本

我們都知道  轉移性肺癌的治療

自從發現EGFR突變之後(30多年前)

以及使用相對應的EGFR標靶治療(TKI)之後(10多年前)

肺癌的治療成績大幅進步

也陸陸續續發現其他的突變 

而後也會有相對應的標靶治療可做治療

但是KRAS突變  一直有待突破

近年來終於有藥物出現

近期有一個第二期臨床試驗發表於新格蘭醫學雜誌 NEJM

CoreBreaK100 trail >>>>>>>>>

試驗對象 : 具有KRAS G12C突變  嚴重期的肺癌病人 曾接受過其他治療 (126位)

試驗藥物 : Sotorasib 口服, 每天 960mg

試驗終點 : 腫瘤反應率

試驗結果 :  1. 大部分的病人(81%)  接受過白金類化療與免疫查核點抑制劑(immune checkpoint inhibitor, I-O)

                 2. 反應率 37.1% (完全反應率 3.2%  部分反應率 33.9%)

                 3. 平均反應時間 : 11個月

                 4. 平均無進展存活期 : 6.8個月 (控制腫瘤沒有變大的時間)

                 5. 平均整體存活期 : 12.5個月

                 6. 嚴重副作用比率 : 20.6%

 試驗結論 : 針對KRAS G12C突變的標靶藥物Sotorasib  有相當不錯的治療效果 (初步成果報告)

今年7月開始 (2021/7/1)  健保署給付一項新的藥物  Entrectinib 

Entrectinib 是一個多標靶抑制劑 (可抑制TRK, ROS1, ALK)

在一項臨床研究中(第一、二期) (ALKA-372-001, STARTRK-1, and STARTRK-2)

[研究對象] 具有ROS1突變的非小細胞肺癌 無法開刀或是轉移的狀況

[研究結果] 1. 整體反應率 67.1%

               2. 平均反應時間長 15.7個月

               3. 無進展存活率(第12個月) : 55%

               4. 整體存活率(第12個月) : 81%

               5. 有腦部轉移的病患  效果也不錯

[研究結論] Entrectinib 對於ROS1突變的非小細胞肺癌 效果不差

[PS]

1. Entrectinib 這個藥其實最熱門的話題  在NTRK(+)腫瘤的效果 [NTRK目前在腫瘤相當熱門  雖然病人族群應該很少]

2. 針對ROS1突變  有效的藥物還有: Crizotinib, Ceritinib

附上健保給付規定

今天的 NEJM (2014/11/20) 發表了  Crizotinib (Xalkori) 對於 ROS1 突變的非小細胞肺癌的報告

我們已經確定了 Crizotinib 在 ALK 突變的病人的治療效果

這個study 收了50位 ROS1突變的病人  服用250mg  一天兩次

反應率為 72% (3個完全反應CR  33個部分反應PR)

平均反應時間達到 17.6個月

平均無病進展時間達到 19.2個月

而不論ROS1突變的partner是哪一種  效果都一樣好

因此   Crizotinib對於ROS1 mutated NSCLC 腳色也是很確定的

應該沒多久  就可以得到 FDA approval了 !!

肺癌的口服標靶藥 (酪胺酸激酶抑制劑, tyrosine kinase inhibitor, TKI)

真的是相當的 相當的   熱鬧啊...

從EGFR TKI: 艾瑞莎 (Iressa), 得舒緩  (Tarceva), 到今年的  妥復克 (Gilotrif / Afatinib)

而ALK突變 (比較少見, <5%) 的TKI    2013年第一個藥物: Crizotinib (Xalkori, 截克瘤)核准以來

很快的  最近幾天  FDA 加速通過 (accelerated approval)第二個 ALK TKI

Ceritinib (LDK378, Zakadia)

主要是根據一個臨床試驗: 有ALK突變的病人  在經過crizotinib藥物而失效後

再使用ceritinib仍有54.6%的反應率, 反應時間長達 7.4個月

adapted from: http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1311107

crizotinib的救援藥物來得真快

令人目不暇給!!! 

2013年肺癌的研究  大多是基因方面的進步

1. Genomic testing helps physicians match patients with targeted treatments and clinical trials: Lead to improved lung cancer survival

這起因於2009年美國NCI (National Cancer Institute) 啟動一個計畫 Lung Cancer Mutation Consortium

目的在於分析肺腺癌病患的基因表現  看看是否能找到targetable基因突變   進而讓病人接受到最佳的治療

## 1007位病人(轉移性肺腺癌)    每個人都至少有檢測一項基因突變  

      733位有接受所有10個突變點檢查 (KRAS, EGFR, HER2, BRAF, PIK3CA, AKT1, MEK1, NRAS, ALK, MET)

      62%的病人有找到driver mutation   其中以KRAS, EGFR, ALK 三者共占了一半

      4%的病人同時有兩個driver mutation

      預後的分析發現    

      有driver mutation且有藥物可以治療   則median OS: 3.5Y

      有driver mutation但無藥物可以治療   則median OS: 2.4Y

      沒有driver mutation                        則median OS: 2.1Y

2. Dabrafenib in NSCLC with BRAF V600E mutant

我們知道melanoma的病患   許多有BRAF B600E突變

肺癌的病人   相對少了許多

這個Phase II study    首度確定了Dabrafenib - BRAF inhibitor

對擁有BRAF B600E mutation 的NSCLC病人   有不錯的效果 (54% response rate, 11 months response duration)

3. NSCLC mutation screen

當病人測出EGFR, KRAS, ALK 三者皆negative

則應當在測ROS1, RET 兩個突變點

4. FDA approves albumin-bound paclitaxel, erlotinib(tarceva), afatinib in metastatic NSCLC

carboplatin + albumin-bound paclitaxel > carboplatin + standard paclitaxel