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目前分類:腫瘤免疫學(immuno-oncology) (5)

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過去十多年來, 同步化電療一直是第三期非小細胞肺癌(NSCLC)的標準治療;

根據最新的隨機分配雙盲 第三期臨床試驗 (PACIFIC trial)

共有713位病人  隨機分組  (1) PD-L1抑制劑(durvalumab)使用一年 (2)安慰劑使用一年

追蹤14.5個月後, 結果如下 :

# 1 PFS(無進展存活期) 明顯以PD-L1抑制劑較為延長 (16.8 vs. 5.6 months; P<0.0001)

# 2 RR(腫瘤反應率)  PD-L1抑制劑勝出 (28.4% vs. 16.0%; P<0.001)

# 3 平均死亡或遠端轉移的時間  PD-L1抑制劑勝出 (23.2 vs. 14.6 months; P<0.001)

# 4 副作用  嚴重副作用(grade 3,4) 兩組沒有差別 (PD-L1抑制劑 or Placebo)

# 5 免疫相關副作用  PD-L1抑制劑來的較高 (24.2% vs. 8.1%)

結論 : 肺癌的免疫治療  一步一步往前走 (從轉移到鞏固或維持治療)

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頭頸癌的病人在經過標準的白金類藥物治療後復發者

其預後一般不佳   治療方法亦有限 (小黃莓、歐洲紫杉醇、抗表皮生長因子抗體)

根據一個最新隨機分配的第三期臨床試驗  

針對anti-PD1單株抗體藥物的研究 (CheckMate-141)

一組是 anti-PD1   一組是傳統化療或是抗表皮生長因子抗體

[實驗結果]

1. 平均整體存活率    7.5 vs. 5.1 個月  (降低30%的死亡風險, p=0.01)

2. 一年的存活率  36% vs. 16.6%  (anti-PD1 可提高19%的存活率)

3. 平均疾病進展的時間  2.0 vs. 2.3 個月 (anti-PD1 反而比較短一點)

4. 腫瘤反應率  13.3% vs. 5.8%  (雖然都不是很高)

5. 嚴重等級的副作用 (grade 3,4)  13.1% vs. 35.1%   (化療的副作用還是較高)

[結論]  針對第一線藥物治療失敗的頭頸癌  anti-PD1稍微可以延長存活期 

 

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有愈來愈多的不同腫瘤對於免疫治療露出曙光

(ps. 從黑色素瘤、肺癌、淋巴癌...等等)

但是免疫治療仍是相當昂貴的藥物治療

若是可以預測(predictive)哪些病人可以受惠於這樣的治療

而不是全面使用  亂槍打鳥  

對於可能不能受惠的病人免除副作用以及醫療經濟學 皆有偌大的幫助

與 2015 ASCO 同步發表於 NEJM

是一個  第二期臨床試驗 (phase 2 clinical trial)

[測試藥物] PD-1拮抗劑 : pembrolizumab

[病人族群] 41位進展性的癌症病患, 比較多是大腸直腸癌

                分為 MMR缺乏(deficient)、MMR充足(proficient)

*** MMR (mismatch repair) : 為細胞DNA受損後的一種修復模式

       MMR缺乏,代表細胞修復突變的能力較差,所以累積的突變會較多

       MMR充足,則累積的突變較少 ***

[結果]  MMR缺乏  vs.  MMR充足

(I)  大腸癌-反應率  40% vs. 0%   (非大腸癌而MMR缺乏: 71%)

(II) 大腸癌-無進展比率   78%  vs. 11%  (非大腸癌而MMR缺乏: 67%)

(III) 平均無進展存活期    未達到 vs. 2.2個月  (HR 0.10; P<0.001)  (如下圖)

(IV)  平均整體存活期    未達到 vs. 5.0個月 (HR 0.22; P=0.05) (如下圖)

(V) 全基因序列分析   1782個突變  vs. 73個突變  (如預期  MMR缺乏者突變較多)

mmr  

[結論]  MMR的確可以當成免疫治療 : PD-1拮抗劑的臨床預測因子 (clinical predictive factor : biomarker !!)

             MMR缺乏者  可以預期PD-1拮抗劑的效果愈好 !!

 

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在美國史隆凱特靈癌症中心 (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC)

最近發表了一個相當令人震驚的病例報告

一位黑色素瘤(melanoma)的病人  4年前長在背部的腫瘤開刀後

並接受長達1年干擾素治療

然而不久後又復發轉移  (這位病患有BRAF突變)

後轉至該院後  加入一個臨床試驗

是 anti-CTLA4 (ipilimumab) 合併 anti-PD1 (nivolumab) 的治療

在僅僅一次的治療後   在3周後的回診

令人不敢置信的事情發生了 (Astonishing !!)   腫瘤幾乎都消失不見了

[作者表示]   這個病例提醒了臨床醫師  

過去認為免疫治療  效果會比較慢  但這樣的狀況

在同時使用不同種類的免疫治療  可能就不是這回事了

並且提醒注意  當反應太好   反而要小心是否會有不良反應發生  

(例如  腫瘤長在腸胃道  可能導致腸胃道破裂 ; 又或者是腫瘤崩解症候群 tumor lysis syndrome)

 

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近兩三年  腫瘤免疫學 (immuno-oncology)  實在夯到不行

決定另闢一類文章資料夾  專門收錄腫瘤免疫學的文章

最近一個第二期的臨床試驗 (phase 2) : CheckMate 063

[試驗族群]

多國家、多家醫院參與   共有117位接受過2線以上化療的肺癌鱗狀上皮癌病人

接受Nivolumab每2周一次的治療  [intravenous nivolumab (3 mg/kg) every 2 weeks]

(Nivolimab 為anti-PD1 antibody)

[試驗結果]

其中有17位病人(14.5%)有達到客觀上的反應

而平均到達反應的時間為3.3個月

而且17位病人中有13位(77%)在研究終止時  仍持續對治療有反應

另有30位病人(26%)  其疾病為穩定狀態   平均可維持6個月

藥物的副作用也不是太小

20位病人(17%)有第3-4度以上的副作用

藥物造成的肺炎(pneumonitis)有3%   腹瀉3%  倦怠4%

[評論]

1. 此藥效果並不差   雖然有達到反應的比率不是非常高 

     但是有反應的病人  其反應時間維持很久

     這似乎預告我們   需要趕緊找出哪一種特性的病人  受惠於此藥最多

2. 藥物仍有其副作用   雖然大多可以處理   但仍應小心使用

3. 最終仍須大型的第三期臨床試驗   看看是否有更明確的答案

 

 

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