Dr. Chang の 血液腫瘤筆記本

HER2 Dual blockade (兩種抗HER2藥物一起用) 可以增進存活嗎?  

pCR (病理完全緩解: 即化療後開刀下來的檢體  都沒有腫瘤) 真的可以代表overall survival嗎?

Dual blockade 可以增加 pCR比率大概是很確定的

從 Neo-ALTTO, Neo-Sphere, Tryphaena 等試驗皆可證實

而我們也知道  能達到pCR  則預後會比較好  也就是應該會有比較好的整體存活(overall survival)

也因為這些試驗  使得US-FDA 在去年 (2013年)  達成一個重要的決定

也就是  允許將pCR設為前導性治療的實驗終點 (neoadjuvant therapy)

並假設pCR較高者  最終的預後會比較好  

也就是說將pCR假設為最終整體預後的替代指標 (surrogate end-point of overall survival)

並藉由前導性治療實驗的特性  可在短時間觀察到結果

可以加速看出藥物的效果  並藉此加快新藥的審查

ps. : Pertuzumab 就是 FDA-approval第一個前導性治療的藥物 (by Neo-Sphere & Tryphaena)

然而經由前導性治療實驗的藥物  最終仍需要傳統輔助性治療試驗的設計  來確認其效果

ALTTO便是來驗證Neo-ALTTO的輔助性治療試驗 (adjuvant trial)

2014/6/1 ASCO meeting發表初步結論

>> dual blockade (lapatinib + trastuzuamb) 並沒有比 single (trastuzumab) 還要好

     (dual blockade is not superior to single agent)

(原文 : In a comparison of concurrently administered lapatinib and trastuzumab with trastuzumab alone, the hazard ratio for DFS reached 0.84 (97.5% CI [0.70, 1.02]) with a p value of 0.048, which failed to meet the threshold of being less than or equal to 0.025 in order to establish statistical superiority.)

以上可能暗示我們兩件事:

1. Dual blockade 用在 HER2陽性 早期乳癌 : 可能還要再看看, 可能沒有存活上的好處

2. pCR是否真的可以代替 DFS(無並存活), OS(整體存活) : 可能需要更多的data來證實