Dr. Chang の 血液腫瘤筆記本

在台灣  慢性淋巴性白血病/小細胞淋巴瘤 (chronic lymphocytic leukemia, CLL / small lymphocytic lymphoma, SLL)

並沒有像國外那麼多   然而近年來  新藥真的不少

同時發表在今年ASCO與NEJM online first的文章

比較了 Ibrutinib (BTK 抑制劑)  與 Ofatuzumab (humanised anti-CD20 antibody)

在 CLL/SLL 的效果

結論如下圖 

(reference : http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1400376?query=featured_home)

(1) mPFS (not reached vs. 8.1M ; p<0.001)  ; 1Y-OS (90% vs. 81% ; p<0.001)

(2) 而且所有subgroup分析, ibrutinib 全勝

[感想]

對CLL/SLL而言   其CD20表現本來就沒有像DLBCL (diffuse large B cell lymphoma)那麼多

所以CD20路徑對於 CLL/SLL 可能就沒有那麼重要

反倒是 BCR/BTK路徑比較重要

藉由現在 ASCO meeting 

Avastin 在乳癌 adjuvant therapy (輔助治療) 的角色

這幾天發表的是 ECOG E5103

下面是整理的 table

很清楚的   從這個表  大概可以說 

We have to say "No" to avastin in adjuvant therapy of breast cancer.

(在乳癌的輔助治療 , 我們可能要跟avastin說"不"了 )

(ref: http://am.asco.org/bevacizumab-adds-no-benefit-adjuvant-chemotherapy-her2-breast-cancer)

這是E5103的結果

Avastin 也可以增加 HER2陽性乳癌的 pCR rate (完全病理緩解率) ?

根據 AVATAXHER (AVAstin, TAXotere, HERceptin)

以 PET(正子攝影) 做療效評估

可以觀察到這樣的現象

然而以PET來評估是以前沒有過的

這樣是否可信  值得大家來討論一下...

轉移性前列腺癌 (metastatic prostate cancer, mPC)

第一線治療就是  抗荷爾蒙藥啊 !!   有甚麼疑問嗎??

Oh !!!  昨天的 ASCO meeting (2014/6/1)  發表 ECOG E3805試驗

比較  去勢療法(androgen deprivation therapy, ADT)加上歐洲紫杉醇(docetaxel)有一個 phase III study

或是單獨使用ADT

ADT+Docetaxel  VS.  ADT alone  (如下圖)

竟然有 overall survival difference  57.6個月 VS. 44.0個月 (延長13.6個月)

尤其是針對  身上腫瘤多的病人 (high-volume disease)

幫助更多  49.2M vs. 32.2M (延長17個月)

要開始同時給化療了嗎?

HER2 Dual blockade (兩種抗HER2藥物一起用) 可以增進存活嗎?  

pCR (病理完全緩解: 即化療後開刀下來的檢體  都沒有腫瘤) 真的可以代表overall survival嗎?

Dual blockade 可以增加 pCR比率大概是很確定的

從 Neo-ALTTO, Neo-Sphere, Tryphaena 等試驗皆可證實

而我們也知道  能達到pCR  則預後會比較好  也就是應該會有比較好的整體存活(overall survival)

也因為這些試驗  使得US-FDA 在去年 (2013年)  達成一個重要的決定

也就是  允許將pCR設為前導性治療的實驗終點 (neoadjuvant therapy)

並假設pCR較高者  最終的預後會比較好  

也就是說將pCR假設為最終整體預後的替代指標 (surrogate end-point of overall survival)

並藉由前導性治療實驗的特性  可在短時間觀察到結果

可以加速看出藥物的效果  並藉此加快新藥的審查

ps. : Pertuzumab 就是 FDA-approval第一個前導性治療的藥物 (by Neo-Sphere & Tryphaena)

然而經由前導性治療實驗的藥物  最終仍需要傳統輔助性治療試驗的設計  來確認其效果

ALTTO便是來驗證Neo-ALTTO的輔助性治療試驗 (adjuvant trial)

2014/6/1 ASCO meeting發表初步結論

>> dual blockade (lapatinib + trastuzuamb) 並沒有比 single (trastuzumab) 還要好

     (dual blockade is not superior to single agent)

(原文 : In a comparison of concurrently administered lapatinib and trastuzumab with trastuzumab alone, the hazard ratio for DFS reached 0.84 (97.5% CI [0.70, 1.02]) with a p value of 0.048, which failed to meet the threshold of being less than or equal to 0.025 in order to establish statistical superiority.)

以上可能暗示我們兩件事:

1. Dual blockade 用在 HER2陽性 早期乳癌 : 可能還要再看看, 可能沒有存活上的好處

2. pCR是否真的可以代替 DFS(無並存活), OS(整體存活) : 可能需要更多的data來證實