Dr. Chang の 血液腫瘤筆記本

我們知道美國FDA在2009年核准 Avastin用在復發的惡性腦瘤(glioblastoma multiforme, GBM)

今天NEJM發表了2篇相關的研究 (2014/2/20) : AVAglio、RTOG-0825

兩個研究是很類似的設計

(請包涵   自己畫的啦!!)

結果整理成下表:

1. Avastin 應可以延長PFS (但是必須小心可能是avastin的vascular stabilization effect，並不是真的antitumor effect)

2. Avastin 確定無法延長OS

3. 所以只剩下一個理由可以繼續使用Avastin : 是否可以增進生活品質(Quality of Life, QoL)、副作用是否可以接受 ?

    但是不幸的是  兩個研究QoL的分析剛好相反  而AE都是比較差

也因此Avastin要用在第一線  必須先把QoL的問題確定清楚 (NEJM編輯建議兩個study坐下來討論一下...)

Avastin第二線或許需要重新審視囉 !!

以上...

今年San Antonio Breast Cancer Symposium發表最新的IBIS-II研究

發現Anastrozole也跟Exemestane一樣 (both aromatase inhibitor)

可以顯著的在  高風險族群  降低乳癌的發生率

以往重要的乳癌預防性研究  整理如下表 

簡而言之  目前有證據可以預防乳癌的藥物有

tamoxifen, raloxifene, exemestane, anastrozole 四個藥 

僅供參考...

由於2013年12月在美國舉辦的 San Antonio Breast Cancer Symposium

是乳癌學界的一大盛事  故順勢整理了一下資料

首先是 HER2 與 PIK3CA 之間的愛恨情仇

我們知道 HER2會藉由Homodimer (HER2-HER2)或是Heterodimer (HER2-HER3 ; HER2-HER1 ; HER2-HER4)

來活化下游的訊息傳導路徑   其中最重要的就是PI3K-AKT-mTOR pathway

然而 herceptin (anti-HER2 therapy) 用到最後  還是會產生抗藥性(resistance)

近年來的研究發現  PI3K-AKT-mTOR pathway 扮演了很重要的角色

很多 resistance 的病人  可以發現 PIK3CA mutation

而這樣的mutation會造成下游的不斷活化 (constitutive activation) (不需上游的訊號: ligand-independent)

於是不論是GeparQuinto(Lapatinib vs. Trastuzumab)  GeparSixto(Lapatinib+Trastuzumab)

NeoALTTO(Lapatinib vs. Trastuzumab vs. Lapatinib+Trastuzumab)  

NeoSphere(Pertuzumab vs. Trastuzumab vs. Pertuzumab+Trastuzumab)

只要有PIK3CA mutation  不論是哪一個subgroup  其pCR(病裡完全緩解率)都比較差

[編按: T-DM1似乎不受影響 ~ from EMILIA trial analysis] 

但是BOLERO-3 study  結果不是跟我們說

雖然PFS其p值有意義  但是是無感的PFS (7.00 vs. 5.78 months) (臨床無意義的PFS)

不過最新的data出來  發現真正有 PI3K pathway activation  如 low PTEN, high pS6等 

則其PFS的HR(hazard ratio)是夠低的 (0.41-0.48)  (雖然沒有實際的數值!!!)

也就是說  或許以後HER2 disease  在disease progression後

若是有這些(low PTEN, high pS6) biomarker表現的病人

是可以考慮加上mTOR inhibitor (everolimus)的...

ps. 但是最新的研究發現  加上PI3K inhibitor 似乎效果很好喔!!   期待中...

得到癌症     應該吃甚麼?　 不應該吃甚麼?

這樣的問題　　幾乎是病人家屬一定會問的幾個問題之一

去年還有一個研究　　就是要餓死癌細胞

這個研究是有其理論基礎的 

因為癌細胞喜歡吃糖  (不是小孩愛吃糖的那種糖啦!!)

而這也是正子攝影應用的法則  (PET scan常被用來搜尋身體的腫瘤所在)

(image from: http://msilverm.bol.ucla.edu/research.html)

不過這樣的理論　並不是最近才有的事

早在1930年  德國醫師 Otto Warburg 發現癌細胞具有異常的粒線體(mitochondria)

一般細胞葡萄糖的利用　是走氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)路徑

也就是檸檬酸循環(citric acid cycle) = TCA (tricarboxylic acid) cycle = Kreb cycle

1分子的glucose可以產生36單位的ATP  是一個產生能量　利用率很高的方式

(image from: science 2009)

然而癌細胞並不喜歡走氧化磷酸化路徑　而是走無氧糖解路徑(anaerobic glycolysis)

然走無氧糖解路徑只能產生2單位的ATP 　並產生乳酸

也就是說　當癌細胞走比較多的糖解路徑　便會導致腫瘤的惡化

然而這個過程　牽涉到許多其他的物質(HIF、PDK、PHD、succinate)

(image from: 粒線體與癌症　生物醫學2008,1(2), 158-172)

其實這些癌症代謝的研究　發展的早

只是近年來癌症主流研究偏重oncogene, tumor suppressor gene, signal pathway等等

而忽略了 cancer metabolism

不過　相信更進步的分子醫學研究方法

將為癌症代謝的研究　更上一層樓

也希望對癌症的治療帶來新的曙光 !!

剛出爐的JCO   一個澳洲的研究   討論到乳癌術前核磁共振(MRI)的必要性

可以發現  不論是

LR(local recurrence)局部復發  97% vs. 95%  p=0.87

DR(distant recurrence)遠端復發   89% vs. 93%  p=0.37

有沒有MRI檢查   兩組是沒有差別的

所以術前的MRI並非必要

NCCN也將MRI列為optional ; with special consideration for mammographically occult tumors

然而breast MRI(乳房核磁共振)還是有許多優點:

1. 做為評估工具: before and after neoadjuvant therapy

2. mammography下比較dense的breast image, 或可做breast MRI, 可能看得比較清楚

3. 在一些mammo, sono, PE都找不到primary的乳癌, 可以做breast MRI, 或許可以抓到

以上請參考...