Dr. Chang の 血液腫瘤筆記本

我們都知道  轉移性肺癌的治療

自從發現EGFR突變之後(30多年前)

以及使用相對應的EGFR標靶治療(TKI)之後(10多年前)

肺癌的治療成績大幅進步

也陸陸續續發現其他的突變 

而後也會有相對應的標靶治療可做治療

但是KRAS突變  一直有待突破

近年來終於有藥物出現

近期有一個第二期臨床試驗發表於新格蘭醫學雜誌 NEJM

CoreBreaK100 trail >>>>>>>>>

試驗對象 : 具有KRAS G12C突變  嚴重期的肺癌病人 曾接受過其他治療 (126位)

試驗藥物 : Sotorasib 口服, 每天 960mg

試驗終點 : 腫瘤反應率

試驗結果 :  1. 大部分的病人(81%)  接受過白金類化療與免疫查核點抑制劑(immune checkpoint inhibitor, I-O)

                 2. 反應率 37.1% (完全反應率 3.2%  部分反應率 33.9%)

                 3. 平均反應時間 : 11個月

                 4. 平均無進展存活期 : 6.8個月 (控制腫瘤沒有變大的時間)

                 5. 平均整體存活期 : 12.5個月

                 6. 嚴重副作用比率 : 20.6%

 試驗結論 : 針對KRAS G12C突變的標靶藥物Sotorasib  有相當不錯的治療效果 (初步成果報告)

今年7月開始 (2021/7/1)  健保署給付一項新的藥物  Entrectinib 

Entrectinib 是一個多標靶抑制劑 (可抑制TRK, ROS1, ALK)

在一項臨床研究中(第一、二期) (ALKA-372-001, STARTRK-1, and STARTRK-2)

[研究對象] 具有ROS1突變的非小細胞肺癌 無法開刀或是轉移的狀況

[研究結果] 1. 整體反應率 67.1%

               2. 平均反應時間長 15.7個月

               3. 無進展存活率(第12個月) : 55%

               4. 整體存活率(第12個月) : 81%

               5. 有腦部轉移的病患  效果也不錯

[研究結論] Entrectinib 對於ROS1突變的非小細胞肺癌 效果不差

[PS]

1. Entrectinib 這個藥其實最熱門的話題  在NTRK(+)腫瘤的效果 [NTRK目前在腫瘤相當熱門  雖然病人族群應該很少]

2. 針對ROS1突變  有效的藥物還有: Crizotinib, Ceritinib

附上健保給付規定

自從2019年底  新冠肺炎(COVID-19)爆發以來  已經造成相當多人的感染及死亡

幸好  預防性的疫苗也應運而生  為人類帶來一絲希望

目前全球的疫苗有3大類  其中  以"腺病毒載體技術"製造的疫苗 (AZ、JJ嬌生)

再大規模施打後  陸續發現  有血栓發生的副作用  病人同時會發生血小板低下

造成許多人聞之色變  甚至有些國家暫停這一類依苗的施打

也因此英國牛津大學做了一個前驅性的臨床研究 (針對自己的疫苗  AZ/Oxford COVID-19 Vaccine)

對象 : 收集 2021年 3月到6月間  約略3個月的時間 

         共有220位  確診或高度疑似  疫苗相關的血栓併血小板低下症候群 

           (TTS = Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome)

          (VITT = Vaccine induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia)

結果 :  1. 發生時間 : 施打疫苗5-48天後 (平均14天)

           2. 年齡 : 18~79歲 (平均48歲)

           3. 危險因子 : 性別並非危險因子  也沒有發現其他明顯的危險因子

           4. 死亡率 : 22% (強調 : 這邊指  英國的這個研究  並不代表實際現況)

               與下列因素有相關

               (1) 若病人發生的是大腦靜脈竇血栓

               (2) 基礎的血小板數目下降一半以上

               (3) 血栓指數(D-dimer)上升

               (4) 凝血因子(fibrinogen)下降一半以上

               (5) 顱內出血

               (6) 血小板低於30000，合併顱內出血，則死亡率高達 73%

治療方式 : 之後有空分享

## 這裡特別強調  這個報告是針對英國族群  並非適用於我們台灣的實際狀況

      族群不同  體質也不一樣  西方人族群較東方人較容易血栓...

彰化秀傳紀念醫院   血液腫瘤科  張景明醫師

好久沒有分享了 (四年了)

今天談一個長期以來沒有標準答案的問題

停經後的乳癌患者 (這邊指  荷爾蒙受體陽性的病人  ER+)

在使用5年的抗荷爾蒙藥物之後 (5年是長久以來的標準)

到底還要吃多久  是不是越久越好

(幾年前  有好幾個研究  結論偏向吃久一點  一般是指10年)

ABCSG-16/SALSA 研究

研究對象 : 停經後 荷爾蒙受體陽性(ER+)的乳癌患者 已經吃了5年的抗荷爾蒙藥物

                (51%吃了5年泰莫西芬   7%吃了5年芳香環酶抑制劑  42%二者皆有使用)

                (70%病患腫瘤小於2公分  25%病患腫瘤2~5公分)

                (67%病患沒有腋下淋巴結轉移  31%有1~3顆腋下淋巴結轉移)

研究方法 : 隨機分為兩組  各約1600位患者  一組再吃2年(也就是共7年)  一組再吃5年(也就是共10年)  的抗荷爾蒙藥物

                這邊吃的藥  因為病人收案時  已經都是停經了  所以是吃芳香環酶抑制劑(Anastrazole, one kind of AI)

試驗終點 : 主要看復發率  次要看整體存活率、骨折等副作用

研究結果 (追蹤10年後) :   [7年] vs. [10年]

      1. 復發率(分組後10年) : 26.4% vs. 26.1%  (沒差)

      2. 整體存活率 : 87.5% vs. 87.3%   (沒差)

      3. 嚴重副作用比例 : 26.5% vs. 40.2%    (10年組  明顯較多)

      4. 骨折比例(分組後5年) : 4.7% vs. 6.3%     (10年組  增加35%的骨折風險)

結論 : 停經後 荷爾蒙首體陽性的乳癌患者  吃10年的藥物  相比於吃7年藥物 

          並沒有提供更多的好處  反而會造成較高的骨折副作用

檢視較大的地圖

過去許多的臨床試驗都指出

第三期大腸直腸癌術後輔助化療(一般是FOLFOX治療)   需要6個月

然而我們知道  醫療一個很重要的法則就是  不要導致病人的傷害

在這樣的情況下  就是不要讓藥物造成病人太大的副作用

或是  有些不需要治療到6個月的病人  設法減少藥物治療的時間  以減少副作用

3個月的FOLFOX治療  與6個月的FOLFOX治療  相比

可以減輕20-30%的腹瀉  減輕2-3倍的手足症候群(hand-foot syndrome)、黏膜發炎

今年   有一個探討這個議題的臨床研究 (IDEA study)

1. 發現腫瘤侵犯越深(T4)、淋巴結侵犯越多(N2)  則預後越差 (合理)

   仍建議6個月的療程比較足夠 (CAPOX or FOLFOX)

2. 而腫瘤侵犯程度比較輕微的病人 (T1,T2,T3,N1) [約占 60%]

   3個月的療程便已足夠 (CAPOX prefer; FOLFOX)

** 不過以上仍應依病人的喜好與耐受性來做整理考量 (毒性 vs. 復發率)