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新一代對抗B細胞淋巴瘤的藥物 - Ibrutinib (為一種BTK抑制劑)

BTK 是B淋巴細胞  生長存活所需要的訊號

這個藥  已經在許多B細胞淋巴瘤做過臨床試驗

特別是惰性淋巴瘤  有者相當不錯的效果

華氏巨球蛋白血症 Waldenstrom's macroglobulinemia(WM)屬於一種惰性的淋巴瘤

[實驗族群] 63位WM有症狀且接受過至少一種藥物的治療

[實驗目的]

1. 希望可以了解Ibrutinib對於WM的治療效果

2. 並分析此病常見突變(MYD88 and CXCR4)對於Ibrutinib的反應是否不同

[實驗結果]

1. 腫瘤指數 IgM 平均從3520降至880 (p<0.01)

2. 血紅素平均由10.5升至13.8 (p<0.01)

3. 骨髓侵犯從60%降至25% (p<0.01)

 

 

1  

4. 有MYD88L265P突變者  對Ibrutinib效果好

5. 有CXCR4WHIM突變者  對Ibrutinib效果差

 

6. 整體反應率高達90.5%  達到主要反應73%

 

7. 2年的  無進展比率69.1%  存活率95.2%

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現榨果汁   新鮮的最好   人們總是相信這句話

但是  對於需要輸血的病人  是不是這樣ㄋㄜ?

根據 RECESS 試驗

[病人族群]  大於12歲  接受複雜性心臟手術的病人 (1098位病人)

                (1) 新鮮紅血球 (儲存時間 < 10 天)

                (2) 較舊紅血球 (儲存時間 > 21 天) 

[試驗終點]  多重器官失能分數的變化 (分數越高  器官功能越差)

                Multiple Organ Dysfunction Score (MODS)

[試驗結果]  1. 多重器官失能分數的變化 8.5分 vs. 8.7分 (p=0.44)

                2. 第7天死亡率  2.8% vs. 2.0% (p=0.43)

                3. 第28天死亡率  4.4% vs. 5.3% (p=0.57)

                4. 儲存較久的紅血球  造成黃疸的比率較高

[結論]  新或舊的紅血球  對於病患器官功能或預後  是沒有差別的

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一個荷蘭最新的研究指出

JAMA Oncology (http://oncology.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2212208)

在化療期間   多吃某些魚類或魚油

有可能會增加血中  fatty acid 16:4(n-3) 的濃度

而這一種脂肪酸與化療抗藥性有關 (根據老鼠的動物實驗)

然而這樣的研究可能有許多的bias

如recall bias等等

過去也有研究認為魚油會增加prostate cancer的風險

也有些研究持相反意見

究竟誰對誰錯   可能還需設計更佳良好的研究來證明

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整理出截至目前為止  癌思停用於卵巢癌的研究

 

Study

Setting

Chemotherapy backbone

Bevacizumab dose

PFS

OS

GOG-0218

Front line

Carboplatin AUC 6

Paclitaxel 175mg/m2

Q3W

15 mg/kg Q3W

Maintenance (15M)

14.1M vs. 10.3M

HR 0.717

P < 0.0001

39.7M vs. 39.3M

HR 0.915

P = 0.252

ICON-7

Front line

Carboplatin AUC 6

Paclitaxel 175mg/m2

Q3W

7.5 mg/kg Q3W

Maintenance (12M)

19.8M vs. 17.4M

HR 0.87

P = 0.039

58.6M vs. 58.0M

HR 0.99

P = 0.85

OCEANS

Recurrent

Platinum-S

Carboplatin AUC 4

Gemcitabine 1000mg/m2, D1&8

Q3W

15 mg/kg Q3W

Treatment until PD or Toxicity

12.4M vs. 8.4M

HR 0.484

P < 0.0001

33.3M vs. 35.2M

HR 1.027

AURELIA

Recurrent

Platinum-R

  1. 1.      Weekly Paclitaxel
  2. 2.      Weekly Topotecan
  3. 3.      Liposomal doxorubicin QM

15 mg/kg Q3W

Treatment until PD or Toxicity

6.7M vs. 3.4M

HR 0.48

P < 0.001

16.6M vs. 13.3M

HR 0.85

P = 0.174

GOG-0213

(2015 SGO)

Recurrent

Platinum-S

Carboplatin AUC 5

Paclitaxel 175mg/m2

Q3W

15 mg/kg Q3W

Treatment until PD or Toxicity

13.8M vs. 10.4M

HR 0.614

P < 0.0001

42.2M vs. 37.3M

HR 0.827

P = 0.056

 

**  Front line 使用 :  延長無進展存活期  ,  對整體存活沒有幫助

** Recurrent 使用 : 延長無進展存活期(不論 platinum sensitive or resistant)  ,  對整體存活沒有幫助 (唯GOG-0213 OS p值快要有統計學上的差異)

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NEPA combo  是對抗化療引起的噁心嘔吐的一個新的複合藥物

為 netupitant (NK1抑制劑) + palonosetron (5-HT3抑制劑 ; 即Aloxi)

等於是把目前市面上  可以獲得的最強的兩類藥物組合在一起

一個大型的臨床試驗比較  NEPA combo vs. Aloxi alone

1) 急性期(<24小時)內不會嘔吐  不會使用救援性藥物的比例  (98.5% vs 89.7%)

2) 慢性期不會嘔吐的機率 (90.4% vs 80.1%)

3) 整體而言  也有很好的效果 (90.4% vs 80.1%)

不知道台灣什麼時候會有這個藥  什麼時候健保會給付 ... ?

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